Генетический анализ на гипертрофическую кардиомиопатию

а – История вопроса (предпосылки)
Гипертрофическая кардиомиопатия (КГМП, OMIM # 192600) это хорошо известное первичное заболевание миокарда. ГКМП выявляется при необъяснимой гипертрофии желудочков с преимущественной гипертрофией перегородки и передней стенки левого желудочка без определенной причины.
Это расстройство имеет показатель распространения в пределах 1 случая на 500 человек, или 0,2% от популяции. Из этого следует, что причины этого заболевания различны и имеют аутосомно-доминантный тип наследования, часто оно развивается в детском и подростковом возрасте. У людей с этим заболеванием может развиться ишемия миокарда, аритмия или сердечная недостаточность. Следует отметить, что ГКМП является наиболее частой причиной внезапной смерти от сердечной недостаточности у молодых людей и спортсменов.
Гены, кодирующие белок саркомы сердца составляет до 60% случаев ГКМП. Остальные причины включают другие генетические синдромы (в основном унаследованные метаболические и нервно-мышечные нарушения) и не-генетические факторы, имитирующие генетическую форму заболевания.

b- Как все происходит ?

Этап 1: Знакомство с пациентом
Изучение медицинской истории семьи и анамнеза пациента
Разъяснение вариантов генетического тестирования
Этап 2: Образец для генетического анализа
Образец для испытания и необходимые бумаги пациента отправляются в лабораторию
Этап 3: Генетический анализ
Генетическое тестирование в лаборатории для большинства генов включает секвенирование нового поколения (определение последовательности аминокислотных остатков а белках) и/или исследование экзона Арей
Этап 4: Результаты генетического анализа
Содержит информацию о результатах генетического исследования и возможных путях решения вопроса.
Специалисты генетики отправляют финальную выписку в Женевский медицинский центр «HPC ЦЕНТР ПРОФИЛАКТИКИ ЗДОРОВЬЯ»
Этап 5: Беседа после обследования
Врач Женевского медицинского центра «HPC ЦЕНТР ПРОФИЛАКТИКИ ЗДОРОВЬЯ» обсудит с Вами результаты исследования и дальнейших действий для Вас и Вашей семьи

c– Кому можно рекомендовать это обследование ?

Клинические показания :

Подтвержденный диагноз или подозрение на ГКМП
Прогностический диагноз для родственников без симптомов заболевания

Критерии отбора пациентов :

Лица с подозрением или уже подтвержденным диагнозом ГКМП
Люди, в чьих семьях были случаи внезапной смерти
Пациенты с утолщением левого желудочка и подозрением на ГКМП
Спортсмены с желудочковой гипертрофией
Генетические исследования для членов семьи пациента с выявленными нарушениями

d– Зачем делать этот анализ?

Преимущества и риски

Преимущества анализа:

Подтверждение диагноза или его уточнения у пациента, предположительно страдающего от ГКМП, например, сомнения между ГКМП и другими причинами гипертрофии левого желудочка, в том числе гипертония, “сердце спортсмена”, другие нарушения обмена веществ или патологические отложения инфильтратов с гипертрофией левого желудочка, которые могут имитировать ГКМП (болезнь Фабри, синдром Нунан, синдром Данон и т.д.), Раннее выявление заболевания позволит провести раннее и своевременное лечение.
Выявление родственников в семьях, где уже были обнаружены случаи мутации ГКМП, позволит предпринимать своевременные меры для членов семьи, входящих в группу риска и избежать ненужного дальнейшего медицинского наблюдения за не носителями заболевания.

Управление рисками включает в себя, но не ограничивается этим :

Мониторинг заболевания: Регулярное кардиологическое обследование рекомендуется для выявления клинических признаков ГКМП и оценки риска внезапной смерти от сердечной недостаточности.
Изменения образа жизни: Интенсивная физическая нагрузка (например, увеличение активности, спринт), или систематическое изометрические упражнения (например, тяжелая атлетика).
Имплантирование сердечных дефибрилляторов для вторичной или первичной профилактики у пациентов с риском внезапной смерти от сердечной недостаточности.
Существует целый ряд лекарственных препаратов, с помощью которых можно управлять специфическими симптомами. Например, препараты для контроля признаков сердечной недостаточности, такие как бета-блокаторы, которые могут быть использованы для снижения частоты сердцебиения и антагонисты кальция, которые аналогичным образом могут уменьшить сердцебиение и боль в груди.
Хирургическая септальная миэктомии, с помощью которой удаляется часть утолщенной мышцы в перегородке, тем самым облегчая обструкцию или этаноловую абляцию межжелудочковой перегородки для случая прогрессирующей и устойчивой к лечению сердечной недостаточности, вызванной обструкцией выводного отдела левого желудочка.
Трансплантация сердца для систолических (или реже неустранимых диастолических) дисфункций, связанных с тяжелой неподатливой симптоматикой.
Медикаментозная терапия (дизопирамид, амиодарон, дронедарон) или, возможно, радиочастотная абляция или операция лабиринт для фибрилляции предсердий.

e– Что исследуется?

Панель параметров

Ген	Каталог фенетических маркеров человека	Связанное с ним заболевание
ACTC1	102540	HCM, DCM, LVNC
GLA	300644	Болезнь Фарби
MYBPC3	600958	HCM, DCM, LVNC
MYH7	160760	HCM, DCM, LVNC
MYL2	160781	HCM
MYL3	160790	HCM
PRKAG2	602743	Гликогеноз сердца, летальный врожденный, ГКМП
PTPN11	176876	Синдром Нуна, синдром Леопарда
TNNI3	191044	HCM, DCM, LVNC, RCM
TNNT2	191045	HCM, DCM, LVNC, RCM
TPM1	191010	HCM, DCM, LVNC

ГКМП: Гипертрофическая кардиомиопатия; DCM: дилатационная кардиомиопатия; LVNC: изолированная некомпактность левого желудочка; RCM: Ограченная кардиомиопатия